Le Streetfighter V4 utilise le cadre "Front Frame" dérivé de l'expérience acquise en MotoGP, qui utilise le moteur Desmosedici Stradale avec une fonction porteuse.
La principale différence de disposition par rapport aux cadres périmétriques traditionnels est l'utilisation du moteur comme élément structurel. Le "Front Frame" fournit une structure avant compacte, d'un poids de 4 kg seulement, fixée directement sur la demi-carcasse supérieure du banc avant et sur la tête du banc arrière du V4, dont la base sert également de fixation pour la suspension arrière et de point d'appui du bras oscillant unilatéral.
L'avantage le plus important du "Front Frame" Ducati est l'utilisation du moteur Desmosedici Stradale pour obtenir la rigidité souhaitée : cela a permis de réduire de manière significative l'extension du cadre principal et son poids, en obtenant un rapport rigidité / poids plus élevé. À cet avantage s'ajoute la réduction de la longueur des montants latéraux au moteur, qui a permis aux ingénieurs de Borgo Panigale de concevoir une moto compacte, notamment au niveau de l'assise du pilote.
La disposition du châssis est complétée par le cadre à tige de selle en treillis, fixé en haut au "Front Frame" et vissé sous la tête du banc arrière.