Após uma mudança regulamentar que deu origem à nova categoria de MotoGP em 2002, a Ducati anunciou seu retorno à classe superior do Campeonato do Mundo após trinta anos de ausência.

Desenhada por Filippo Preziosi e confiada a Loris Capirossi e Troy Bayliss, a Desmos edici GP03 provou ser uma bicicleta extremamente poderosa graças ao seu motor a quatro tempos com refrigeração líquida e sistema de temporização desmodrômica.

Capirossi foi imediatamente competitivo e qualificado na primeira fila. Ele levou sua bicicleta com o número 65 ao pódio na primeira corrida da temporada no Japão, no circuito de Suzuka.

Na sexta corrida de 2003, no circuito da Catalunha, Loris cruzou a linha de chegada antes de todo mundo e marcou a primeira vitória dos Desmosedici. Também graças ao seu companheiro de equipe Bayliss, a Ducati conquistou o segundo lugar no ranking dos Fabricantes na sua primeira temporada de MotoGP.